作为海牙画派最受尊敬的画家之一约瑟夫·伊斯拉和阿莱达·夏普的儿子，艾萨克·伊斯拉从小就表现出早熟的艺术天赋。

1880年至1882年间，他在海牙皇家艺术学院（ Royal Academy of Art, The Hague）学习，在那里他遇到了乔治·亨德里克·布雷特纳，他们成为终生的朋友。1881年，当他16岁的时候，他就把一幅画《号角练习》（Bugle Practice）卖给了艺术家兼收藏家亨德里克·威廉·梅斯达格。同年，他为祖母和一位家庭朋友南妮特·恩图芬画了两幅肖像，证明了他在那个年龄段所具备的技术能力。

从1878年开始，伊斯拉埃尔斯每年都会和父亲一起参观法国艺术沙龙，1882年，他首次展出《军事葬礼》（Military Burial）。在1885年的沙龙里，他因《运送殖民地士兵》（Transport of Colonial Soldiers）而获得了荣誉称号。

从1886年开始，伊斯拉住在阿姆斯特丹，并在英国皇家视觉艺术学院注册，完成学业。然而，他们两人很快就放弃了学院，转而加入了当时有影响力的作家和艺术家组成的更进步的圈子。这是一个坚持风格必须反映内容的团体，而且情绪化的主题只能用同样强烈的技巧来表现。

1904年，伊斯拉搬到巴黎，在蒙马特附近的阿尔弗雷德·史蒂文斯街10号建立了自己的工作室，距离他敬仰的图卢兹·劳特雷克的画室仅几码之遥，就像他对埃德加·德加一样。和在阿姆斯特丹一样，他还画了巴黎特有的主题：公园、咖啡馆、歌舞厅和小酒馆，以及游乐场和马戏团杂技演员等主题。同样地，他找到了时装公司继续他对时尚世界的研究。然而，在这一时期，他只展出了一次，在1909年。

63岁那年，他在1928年奥运会上以绘画《红色骑士》（Red Rider）获得一枚金牌，当时这项艺术竞赛是奥运会的一部分。他于1934年10月7日死于海牙，享年69岁，死于几天前的一次街头交通事故。